* Yugi Mutou (Yūgi Muto)

    Jest nieśmiałym nastolatkiem, uwielbiającym gry karciane. Pewnego dnia dostaje od dziadka „Milenijna Układanka” i talię kart. Po założeniu owej Milenijnej Układanki na szyję może w każdej chwili zapanować nad nim Yami Yugi.

    * Yami Yugi

    Yami (jap. Ciemność), jest Faraonem którego dusza została zamknięta w milenijnym pasjansie. Nie może sobie przypomnieć nic z swojego poprzedniego życia, gdyż wymazał swoją pamięć używając jej i swojego imienia jako klucza do pokonania zła 5000 lat temu. Jest tajemniczy i bezlitosny jednak najważniejsi są dla niego przyjaciele a w szczególności Yugi. Całe anime kręci się głównie wokół niego i jego zapomnianej przeszłości. Jego prawdziwe imię to Atem (Faraon Atemu).

    * Joey Wheeler (Katsuya Jonouchi)

    Joey jest najlepszym przyjacielem Yugiego. Joey jest w stanie zrobić wszystko dla swojej chorej siostry. Był on wcześniej dzieckiem ulicy, szukał ciągle zaczepek i kłótni, jednak od kiedy zaprzyjaźnił się z Yugim, zrozumiał, że jego poprzednie życie nie miało żadnej wartości. Czasem dopada go przeszłość, staje się wtedy agresywny i gra twardego faceta. Joey jest jednak dobrym przyjacielem, którego Yugi szanuje.

    * Mai Valentine (Mai Kujaku)

    Mai Valentine uchodzi za najpiękniejszą duelistkę. Pracowała kiedyś w kasynie na statku który pływał dookoła świata. Była krupierem. Potem stała się przyjaciółką Joeya i jego przyjaciół. Ma 3 miejsce w Duelist Kingdom i 8 miejsce w turnieju Battle City.

    * Tristan Taylor (Hiroto Honda)

    Tristan Taylor też jest przyjacielem Yugiego. On i Joey często sprzeczają się i kłócą, ale mimo to są dobrymi kumplami. Obaj robią to tak często, aż dochodzi do tego, że Tristan w końcu ustępuje. Tak naprawdę zrobiłby wszystko dla swoich przyjaciół.

    * Téa Gardner (Anzu Mazaki)

    Téa to kolejna przyjaciółka Yugiego. Znają sie jeszcze z czasów dziecięcych. Téa próbuje pomagać Yugiemu, kiedy tylko może. Oboje chodzą też do tej samej szkoły. Po niedługim czasie Tea zaczyna czuć coś do Yugiego. Jednak na dobre zakochała się w Yamim. Do końca nie zdradziła swoich uczuć.

    * Ryou Bakura

    Ryou Bakura jest szkolnym kolegą i przyjacielem Yugiego. Gra on równie chętnie jak Yugi w Pojedynek Potworów. Posiada także swój Milenijny Przedmiot: „Milenijny Pierścień”. Jednak kiedy wprowadzi swój Przedmiot do walki, przestaje być sobą i nie może się już sam kontrolować: staje się Yami Bakurą.

    * Yami Bakura

    Jego dusza została zamknięta w milenijnym pierścieniu. Pragnie zdobyć wszystkie milenijne przedmioty. Główny antagonista serii.

    * Duke Devlin (Ryuji Otogi)

    Uczeń Domino High School twórca gry Dungeon Dice Monsters. Chciał pokonać Yugiego we własnej grze za to że on pokonał jego idola – Pegasusa. Lecz Yugi go pokonał więc Duke zwrócił mu honory i stał się jego przyjacielem. Adoruje on Serenity więc jest on konkurencją dla Tristana.

    * Salomon Motou (Sugoroku Mutou, w grze: Trusdale)

    Dziadek Yugiego, uczestniczył w wykopaliskach archeologicznych w Egipcie. Znalezione tam pudełko z częściami Millennium Puzzle wręczył Yugiemu. Jest posiadaczem czwartego Niebiesko Oki Biały Smok. Na co dzień prowadzi sklep z grami.

    * Serenity Wheeler (Shizuka Kawai, Shizuka Jonouchi)

    Młodsza siostra Joeya, zaczęła tracić wzrok. Dzięki pieniądzom wygranym przez Yugiego odzyskała wzrok i przez 2 i 3 sezon uczestniczy w przygodach Yugiego i jego paczki. Adorują ją Tristian Taylor i Duke Devlin.

    * Maximillion J. Pegasus (Pegasus J. Crawford)

    Pegasus jest twórcą Duel Monsters. Odkrył Egipskie tablice i stworzył Karty Duel Monsters. Otrzymał także „Milenijne Oko” od Shadiego. Uwięził dziadka Yugiego w innym wymiarze i zapoczątkował całą serię anime. Maximillion zorganizował zawody Duelist Kingdom gdzie pokonał go Yugi.

    * Weevil Underwood (Insect Haga)

    Rejonowy mistrz w Duel Monsters. Wyrzucił Yugiemu karty Exodii podczas podróży do Duelist Kindom. Jego deck składa się z potworów Insektów.

    * Rex Raptor (Dinozaur Ryuuzaki)

    Kolejny rejonowy mistrz w Duel Monsters. Podczas turnieju Duel Monsters stracił swojego Czerwono Oki Czarny Smok, którego postawił w pojedynku z Joeyem. Jego deck składa się z potworów Dinozaurów.

    * Mako Tsunami (Kajiki Ryouta)

    Duelsita "siedmiu mórz", przyjaciel Yugiego. Jego ojciec zaginął na morzu, więc gra w Duel Monsters dla niego. Jego deck składa się z potworów żywiołu Wody.

    * Seto Kaiba

    Kaiba Seto jest kierownikiem dużej firmy, Korporacji Kaiby. Gra chętnie w Pojedynki Potworów i jest jednym z najlepszych graczy. Kiedy dowiedział się, że dziadek Yugiego posiada Niebieskookiego Białego Smoka, ukradł dziadkowi tę kartę. Dzięki jego zręcznej grze zawsze odnosił zwycięstwa, do czasu aż przegrał z Yugim. Od tego momentu obaj są groźnymi przeciwnikami. Mimo tego szanują się. W swoim decku posiada trzy Niebieskookie białe smoki, które połączone polimeryzacją tworzą Niebiesko Oki Ostateczny Smok.

    * Mokuba Kaiba

    Mokuba jest młodszym bratem Kaiby. Podziwia tak bardzo swojego brata, że widzi tylko jego dobre strony. Od śmierci rodziców Seto i Mokuba są nierozłączni. Mokuba przysięga, że zemści się, jeżeli coś się stanie jego bratu. Jest najsłabszym graczem w grze „YuGiOh World Wide Edition na GBA”.

    * Noah Kaiba

    Noah Kaiba jest prawdziwym synem Gansaburo Kaiby. Ten charakter jest z oryginalnej serii mangi. W młodości był umierający, żeby przeżyć musiał zamieszkać w Wirtualnym Świecie, technologii Korporacji Kaiby. Obserwował Seto i Mokubę odkąd adoptował ich Gansaburo aż do śmierci takowego. Czekał na czyjeś ciało żeby wyjść z Wirtualnego Świata.

    * Wielka 5

    Zarząd Korporacji Kaiby, pełnili funkcję doradców Kaiby dopóki nie zawarli sojuszu z Pegasusem chcąc przejąć firmę. Gdy Kaiba chciał ich zwolnić zaproponowali mu przetestowanie Wirtualnego Świata i uwięzili go w nim. Yugi i przyjaciele uratowali go a Big 5 zostali uwięzieni w komputerze. Później zaznajomili się z dzieckiem o imieniu Noah, a ten zaproponował im nowe ciała, gdy pokonają Yugiego i spółkę w stworzonym przez niego Wirtualnym Świecie.

    * Gansaburo Kaiba

    Gansaburo Kaiba jest prawdziwym właścicielem KaibaCorp. Pod jego kontrolą, firma była sławna i produkowała sprzęt wojskowy. Trenował szorstko swojego syna Noah, żeby po jego śmierci został szefem Kaiba Corp. Jednak Gansaburo zrozumiał że jego syn jest beztroski i zepsuty więc karą odtąd było zostanie dyrektorem Korporacji Kaiby. Chodził po mieście kiedy Seto wyzwał go na mecz szachów. Seto postawił jednak jeden warunek że gdy wygra on zaadoptuje jego i jego brata Mokubę. Gansaburo zgadza się, ufając swoim zdolnościom szachisty. Po wstrząsającej porażce adoptował Seto i Mokubę. Noah zginął w wypadku, jednakże Gansaburo zamknął jego umysł w Wirtualnym Świecie, z nadzieją że tam będzie żył. Noah jednak może powrócić wcielając się w czyjeś ciało. Gansaburo uważał że doskonałym ciałem dla Noah będzie Seto Kaiba.

    * Shadi

    Długowieczny strażnik Milenijnych Przedmiotów. Podarował on Pegasusowi „Milenijne Oko”. Sam posiada przedmiot zwany „Milenijnym Kluczem”, którym potrafi penetrować umysły innych ludzi.

    * Ishizu Ishtar

    Siostra Marika, pełni zarząd kustosza muzeum. Razem z Marikiem należą do rodziny Strażników Grobu. Za wszelką cenę chce uratować swojego brata przed złem. Posiada przedmiot zwany „Milenijny naszyjnik", który pozwala jej widzieć bliższą przyszłość jak i zaglądać w przeszłość. Przepowiedziała że Kaiba z nią przegra, ale wizja nie sprawdziła się. Wówczas straciła swój dar i oddała milenijny naszyjnik Yugiemu.

    * Marik Ishtar

    Brat Ishizu, założyciel organizacji Rare Hunters, która wygrywając i kradnąc karty sprzedaje je na czarnym rynku. Dąży on do pozyskania mocy faraona poprzez zdobycie trzech „Kart Egipskich Bogów” i układanki Yami'ego. Jest w posiadaniu „Milenijnej Różdżki”.

    * Rishid Ishtar

    Adoptowany brat Ishizu i Marika.

    * Yami Marik

    Zrodzony z nienawiści Marika, narodził się podczas jego inicjacji na Strażnika Grobu. Obudził się na dobre kiedy Odian został ogłuszony przez "Skrzydlatego Smoka Ra". Od tej pory to on przejął ciało i zapędy na faraona Marika.

    * Rebeca Hawkins

    Bardzo młoda duelistka z pluszowym misiem. Uważała, że Solomon ukradł jej dziadkowi Niebiesko Okiego Białego Smoka. Po tym jak Yugi dał jej wygrać dowiedziała się prawdy o przyjaźni ich dziadków.